人类诺如病毒是导致全球食源性疾病和急性腹泻的主要病毒之一。据Medicalxpress网站报道,近期发表于《美国国家科学院院刊》一项新研究表明,胆汁是促进诺如感染的“帮凶”,胆汁中的胆汁酸和脂肪神经酰胺是诺如病毒感染人类小肠细胞所必需的物质,而这也可能成为治疗诺如感染的突破口。
美国贝勒医学院玛丽·埃斯蒂斯博士实验室的分子病毒学和微生物学研究员Victoria R. Tenge介绍,诺如病毒寒冷季节高发,它很容易通过粪口途径传播,目前没有良好的治疗方法。我们没有找到相应的疫苗,甚至致病机理也尚不明确。当前主要的治疗思路为注意营养补充和预防脱水,以及积极洗手、注意环境消毒、少吃生食等。目前,全球约有7亿人被诺如病毒感染,可导致20万人死亡,多数为发展中国家人口,在幼儿、老年人和免疫系统受损的人中的感染尤为危险。
Tenge介绍,诺如病毒侵入小肠细胞后不断复制增殖,引发胃肠道症状。先前工作表明,诺如病毒的某些菌株复制需要胆汁,这是一种由肝脏产生的淡黄色液体,用于消化小肠中的脂肪。而这份研究正是探讨究竟胆汁中哪种物质,以及为什么造成了诺如病毒感染。
小肠细胞有一层上皮屏障,这是为了保护人体免受微生物攻击而进化出的一层屏障,那么诺如病毒是如何侵入的呢?研究人员建立了人类小肠细胞的实验室模型,可保留小肠的特性并具有生理学活性。当人类摄入食物时,肝脏就会把胆汁分泌到小肠中。此时,胆汁刺激小肠的内吞作用,帮助小肠细胞吸收各类营养物质。但是,如果食物被诺如病毒所污染,内吞作用的激活为诺如病毒开放了一条通道。此时诺如病毒就可以跨过这层屏障,进入细胞开始复制并引起疾病。
这种胆汁的激活作用是先前研究未被认识到的,具体而言,胆汁中的胆汁酸和神经酰胺是病毒感染的必需物质。
Tenge补充,这项发现还表明,使用药物调节胆汁酸或神经酰胺的量可能有助于减少诺如病毒的感染,这种策略甚至对诺如感染长达数月乃至数年的人有特别的意义。
参考资料:
1. medicalxpress
Betrayed by bile: bile acids help norovirus sneak into cells
https://medicalxpress.com/news/2019-12-betrayed-bile-acids-norovirus-cells.html
2. pnas
Bile acids and ceramide overcome the entry restriction for GII.3 human norovirus replication in human intestinal enteroids
https://www.pnas.org/content/early/2020/01/01/1910138117